基因治療產品的良好療效，被業界人士人為將引領生物醫藥的第三次產業革命。2021年6月4日，國家藥品監督管理局藥品審評中心官網發布《基因治療產品長期隨訪臨床研究技術指導原則（征求意見稿）》，截止日期至2021年7月4日。

此指南為本指導原則針對基因治療長期隨訪臨床研究的觀察方法和研究設計進行討論，著重闡述了基因治療長期隨訪臨床研究的觀察目的、考慮要素、設計實施以及不同基因治療產品的特殊考慮等相關要求。目前，美國FDA和歐盟EMA均已發布相關技術指導原則，而國內尚無相關指導原則對基因治療產品長期隨訪臨床試驗設計進行規范指導，本文為大家梳理了本指導原則中基因治療產品長期隨訪臨床研究內容并結合自己的解讀與大家分享。

一、為何制定基因治療產品長期隨訪專門指南？

基因治療：是指通過修飾或操縱基因的表達或改變活細胞的生物學特性以達到治療目的的治療手段，主要作用機制有正?；蛱鎿Q致病基因、使不能正常工作的基因失活或者引入新的或修飾的基因等方式?；罴毎纳飳W特性這些變化在體內長期存在，可能增加不可預測的風險。為了評估和降低這類風險，并了解治療效果隨時間延長的變化，有必要對參加基因治療臨床試驗的受試者開展長期隨訪。    

基因治療產品長期隨訪的主要目的是收集受試者的遲發性不良反應，了解基因治療產品在體內的存續情況，從而識別并降低接受基因治療產品的患者的長期風險。此外，考慮到基因治療產品長期作用的特點，觀察療效隨時間的變化情況也是長期隨訪的重要目的。目前，美國FDA和歐盟EMA均已發布相關技術指導原則，經查詢，歐盟EMA于2010年發布的《有關基因治療產品給藥后患者隨訪的指南（Guideline on follow-up of patients administered with gene therapy medicinal products）》指南；美國FDA于2020年1月發布的《人類基因治療產品給藥后的長期隨訪（Long-term Follow-up After Administration of Human Gene Therapy Products）》指南，考慮到國內尚無相關指導原則對基因治療產品長期隨訪臨床試驗設計進行規范指導，CDE在充分調研國內外同品種研發情況以及相關臨床試驗技術要求基礎上，起草了《基因治療產品長期隨訪臨床研究技術指導原則（征求意見稿）》。

二、基因治療產品長期隨訪觀察時間梳理

長期隨訪的持續時間應確保足以觀察到受試者因產品特性、暴露情況（生物分布和給藥途徑）等導致的風險，應不短于遲發性不良反應的預期發生時間。具體產品的隨訪時間取決于產品的特性和體內存在時間、轉基因表達時間、遲發性不良反應的預期時間及發生率、受試者適應癥和預期生存期、給藥途徑、以及長期隨訪的其他觀察目的。隨著隨訪數據的積累，研究者和研究申辦方可能會根據產品的存在情況、轉基因表達和臨床表現的持續評估情況，延長或縮短長期隨訪的持續時間。一般而言，針對不同類型的基因治療產品長期隨訪觀察時間建議如下表：    

三、基因治療產品長期隨訪風險評估策略  

當前基因治療產品的發展勢頭強勁，據報道全球正在進行的基因治療臨床試驗超過2000項。但它也會對人體帶來長期或永久性影響，接受基因治療的患者出現遲發性不良反應的風險可能會增加，識別并降低接受基因治療產品的患者的長期風險，受試者可能需要接受長期隨訪，長期隨訪觀察中遲發性不良反應相關的潛在風險因素包括但不限于以下幾個要素：

參考文獻       

[1] http://www.cde.org.cn

文章來源：CPhI制藥在線 滴水司南